Раньше врачи диагностировали наследственные болезни глаз по симптомам, типичной клинической картине и истории болезни членов семьи. За последние годы генетики выявили сотни мутаций, вызывающих болезни глаз, и разработали лабораторные методы для их поиска. Генодиагностика стала доступнее, и теперь пациенты могут больше узнать о своих болезнях.
Содержание
Зачем нужна генодиагностика?
Пациенты часто не понимают, зачем врачи советуют точно узнать мутацию, вызвавшую болезнь, ведь для лечения большинства наследственных патологий им нечего предложить. Генетическое тестирование дает пациентам несколько преимуществ.
- Во-первых, оно повышает точность диагноза. Клинические проявления болезней часто похожи. Основываясь только на них, врачи могут предполагать разные диагнозы. Это вынуждает пациентов обращаться ко многим врачам и годами принимать бесполезное лечение. Генодиагностика развеивает сомнения пациентов и ставит точку в диагностическом поиске.
- Во-вторых, некоторые болезни все же лечат. Врожденный амавроз Лебера стал первой наследственной глазной болезнью, для которой одобрена генная терапия. Для поиска генной терапии других болезней постоянно идут клинические испытания. Если пациент точно знает, какой ген у него поврежден, то он сможет участвовать в исследованиях новых методов лечения.
- В-третьих, генетическое тестирование дает представление о том, как будет развиваться болезнь, как сильно и с какой скоростью она повлияет на зрение.
- В-четвертых, знания о своих наследственных болезнях и механизмах их передачи нужно учитывать во время планирования семьи и беременности. Вероятности рождения больных детей известны для каждой мутации.
- В-пятых, генетическое тестирование может привести к открытию новой болезни или новому варианту болезни. Мутации разных генов могут вызывать похожие симптомы и признаки, но лечение, разработанное для одной мутации, не поможет человеку с другой. Один из показательных случаев — мутация у человека с рецессивным пигментным ретинитом отличалась от обычно выявляемых. Позднее нашли еще 1800 пациентов с такой же мутацией в 20 еврейских семьях. Оказалось, что эта мутация появилась в 15 веке и распространилась от одного общего предка, а теперь составляет до ⅓ случаев пигментного ретинита у евреев.
Кому нужна генодиагностика?
Тестирование нужно больным менделевскими (моногенными) болезнями, вызванными дефектом в одном гене и их родственникам. Пациентам с полигенными болезнями, вызванными одновременными мутациями в нескольких генах и факторами внешней среды (их еще называют мультифакториальными или болезнями с генетической предрасположенностью) определение мутаций не приносит пользы. Поэтому для генодиагностики врачи выработали несколько правил:
- генетическое тестирование — не скрининг, его не должны проходить все;
- тестирование разработано и показано для болезней с известными мутациями;
- тестирование должно быть направлено на конкретную болезнь, а не на спектр болезней;
- пациенты не должны сами заказывать тестирование — его назначают лечащий врач и генетик;
- не нужно тестировать детей с неизлечимыми болезнями без симптомов и здоровых детей;
- тестирование нужно взрослым пациентам, в семьях которых обнаружены или подозреваются случаи наследственных болезней глаз.
Например, детям с глаукомой или взрослым младше 50 лет с глаукомой нормального давления и сложным семейным анамнезом, генодиагностика скорее принесет пользу. Она покажет носителя и тех, кто рискует заболеть или родить больного ребенка, отделит пациентов с легкой и доброкачественной офтальмогипертензией, от тех, кому требуется лечение на ранней стадии. Тестирование пациентов с такими многофакторными болезнями, как миопия и возрастная макулярная дегенерация, ничего не даст пациентам, кроме знания их предрасположенности — положительный тест не гарантирует развитие болезни, как и отрицательный не гарантирует, что болезнь не появиться под действием других факторов.
Родители с наследственными болезнями часто просят проверить своих здоровых детей на мутации. Опытные генетики советуют не делать этого, если болезнь не лечится, но время от времени обследовать детей клинически. Когда дети вырастут, они сами решат, хотят ли они знать о своей болезни.
Для каких болезней разработано генетическое тестирование?
Ученые научились выявлять более 800 мутации примерно для 50 полигенных и моногенных глазных болезней. Около ⅔ этих анализов доступны в России:
- синдром Аксенфельда-Ригера,
- альбинизм,
- аниридия,
- анофтальмия,
- ахроматопсия,
- синдром Ашера,
- белоточечное глазное дно
- дистрофия Беста,
- бестрофинопатия
- ретинодистрофия Ботния,
- семейная экссудативная витреоретинопатия,
- витреохориоретинопатия,
- возрастная макулярная дегенерация,
- синдром Германски-Пудлака,
- гипоплазия радужки
- глаукома
- синдром Гольдмана-Фавре,
- дистрофии роговицы (Фукса, Лиша, Шнайдера, X-сцепленная и др.),
- колбочко-палочковая дистрофия
- амавроз Лебера,
- синдром Лоу,
- меланома,
- микрофтальмия,
- синдром Ленца,
- миопия,
- врождённый нистагм,
- болезнь Норри,
- стационарная врожденная ночная слепота,
- палочко-колбочковая дистрофия Ньюфаундленд,
- аномалия Петерса,
- пигментный ретинит,
- синдром Гольдмана-Фавре,
- ретинобластома
- ювенильный ретиношизис,
- увеит,
- болезнь Штаргардта,
- хороидеремия.
Как проводят генетическую диагностику?
Прежде чем назначить генетические тесты врачи должны предположить диагноз, который они собираются проверить. Для этого проводят полную клиническую диагностику глаз и собирают подробную историю глазных болезней в семье. Помимо проверки зрения и осмотра, она может включать компьютерную периметрию, оптическую когерентную томографию, электроокулографию, электроретинографию, зрительные вызванные потенциалы, флуоресцентную или индоцианин-зеленую ангиографию.
Кроме подробного обследования полезна консультация генетика. Многие офтальмологи обладают достаточными знаниями о генетических болезнях глаз, чтобы назначать тесты, но предпочитают заручиться поддержкой опытных генетиков. Генетики лучше ориентируются в статистике наследственных болезней, хорошо обучены тщательному сбору семейного анамнеза и отлично видят вероятности той или иной болезни у конкретного пациента. И, что особенно важно, они способны лучше всех передавать свои знания о наследственности неспециалистам.
Для анализа подходит любая ткань, содержащая ДНК. Кровь — самый удобный материал. Её собирают в пробирки с антикоагулянтом ЭДТА в любое время независимо от приема пищи и лекарств. Достаточно 1 мл крови. Исследуют и пятна крови на фильтровальной бумаге или марле — готовят 2–3 пятна диаметром от 2 см и высушивают их.
Выделение гена — сложная задача. Она может потребовать несколько месяцев ожидания. Как и любой лабораторный анализ, генетическое тестирование дает ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Поэтому врачам приходится быть особенно осторожными во время их интерпретации и заказывать повторный анализ, если первый результат расходится с клиническими признаками.
Хайнюк Дмитрий Юрьевич
Врач-офтальмолог.