Афлиберцепт и ранибизумаб — препараты для введения в стекловидное тело из группы ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (anti vascular endothelial growth factor, anti-VEGF) для лечения болезней сетчатки. Большинство показаний для назначения этих препаратов совпадают, а значит будет полезно сравнить, чем они отличаются и как справляются со своими задачами. Посмотрим, что об этом говорят инструкции и исследования.
Содержание
Ранибизумаб применяют в офтальмологии с 2006 года. Он стал первым препаратом для лечения «влажной» макулодистрофии и диабетического макулярного отека. Молекула ранибизумаба — это фрагмент антитела к VEGF, появляющийся на поверхности кишечной палочки.
Афлиберцепт применяют с 2011 года. Это гибридный белок из фрагмента рецептора к VEGF, соединенного с фрагментом антитела к этому же фактору. Получают его из клеток яичника китайского хомячка.
Несмотря на разную структуру и происхождение действуют обе молекулы одинаково: блокируют VEGF до того, как он достигнет рецепторов на сосудистой стенке и останавливают рост новых капилляров.
Показания
Показания для афлиберцепта: посттромботический макулярный отек, «влажная» возрастная макулодистрофия, диабетический макулярный отек, миопическая хориоидальная неоваскуляризация.
Спектр показаний для ранибизумаба шире. Он включает посттромботический макулярный отек, «влажную» возрастную макулодистрофию, диабетический макулярный отек, пролиферативную диабетическую ретинопатию, хориоидальную неоваскуляризацию, ретинопатию недоношенных 1+, 2+, 3+ стадии в зоне I, 3+ стадии в зоне II и заднюю агрессивную ретинопатию недоношенных.
Противопоказания
Противопоказания одинаковы для обоих препаратов: аллергия на действующее вещество или любой компонент раствора, воспаление поверхности глаза, тканей вокруг глаза или внутриглазное воспаление и возраст меньше 18 лет (кроме новорожденных с ретинопатией недоношенных для ранибизумаба).
Пожилым и пациентам с болезнями печени или почек anti-VEGF назначают в тех же дозах. Лекарственные взаимодействия не изучены.
Беременность и грудное вскармливание
Системное действие препаратов anti-VEGF на организм матери и плода изучено на животных. Оно незначительно, но препараты все равно рассматривают как тератогенные и токсичные. Поэтому во время беременности применять их не рекомендуют. Влияние на детей при грудном вскармливании не изучено, поэтому кормление грудью рекомендуют прерывать на время лечения.
Женщины, планирующие беременность, должны прекратить прием препаратов anti-VEGF за 3 месяца до зачатия, а во время лечения использовать контрацептивы.
Оба препарата нужно с осторожностью применять в течение 6 месяцев после нарушения мозгового кровообращения из-за риска тромбозов и у больных с отслойкой пигментного эпителия из-за риска разрыва пигментного эпителия. Кроме того перед введением ранибизумаба пациентам с риском разрыва и отслойки сетчатки нужно рассмотреть профилактическую лазерную коагуляцию сетчатки, а афлиберцепт нельзя вводить при глазном давлении ≥ 30 мм рт. ст.
Дозировки
Частота введения афлиберцепта различна для каждой патологии. Лечение «влажной» макулодистрофии начинают с трех инъекций с интервалами 1 месяц. Четвертую инъекцию выполняют через 2 месяца. Посттромботический макулярный отек лечат ежемесячными инъекциями до стабилизации остроты зрения и/или до исчезновения признаков активности. Диабетический макулярный отек первые пять месяцев лечат ежемесячными инъекциями, а затем вводят препарат каждые два месяца. Для лечения миопической хориоидальной неоваскуляризации обычно достаточно одной инъекции. Если нет, то инъекции делают 1 раз в месяц. При любой болезни начальные интервалы можно увеличивать, контролируя симптомы, остроту зрения и структуру сетчатки.
Ранибизумаб вводят по одинаковой схеме: три загрузочные инъекции с интервалом 4 недели, затем оценка эффекта и решение о последующих интервалах. Интервалы можно расширять, когда состояние глаза стабильно и сокращать, когда симптомы возвращаются. Исключением служит ретинопатия недоношенных — детям делают одну инъекцию, но в течение 6 месяцев можно сделать еще 2 с интервалом не менее 4 недель, если одной оказалось недостаточно.
Эффективность и безопасность
Афлиберцепт и ранибизумаб сравнивали в рандомизированных контролируемых испытаниях, а затем обобщали данные в систематических обзорах. Во время лечения макулярной дегенерации, миопической хориоидальной неоваскуляризации, диабетического и посттромботического макулярного отека препараты показали сопоставимый уровень эффективности и безопасности. Также нет надежных данных, что смена препаратов улучшает состояние сетчатки или остроту зрения.
Побочные эффекты
Частота побочных эффектов афлиберцепта:
- очень часто (≥ 1/10) — боль, снижение зрения, кровоизлияние в сетчатку или под конъюнктиву;
- часто (≥ 1/100 и < 1/10) — разрыв или отслойка пигментного эпителия сетчатки, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния и плавающие помутнения в стекловидном теле, дегенерация сетчатки, катаракта, эрозия роговицы, повышение внутриглазного давления, кровоизлияния в месте введения, затуманивание зрения, точечный кератит, ощущение инородного тела, слезотечение, отек века, покраснение конъюнктивы;
- нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) — эндофтальмит, отслойка или разрыв сетчатки, отек роговицы, увеит, раздражение века, гиперчувствительность, воспалительная реакция во влаге передней камеры.
- редко (≥ 1/10000 и < 1/1000) — слепота, витреит, гипопион.
Частота побочных эффектов ранибизумаба:
- очень часто (≥ 1/10) — головная боль, артралгия, увеит, воспаление или отслойка стекловидного тела, кровоизлияние в сетчатку, ухудшение зрения, слезотечение, зуд или боль в глазу, помутнение стекловидного тела, покраснение глаза, конъюнктивальное кровоизлияние, раздражение и ощущение засоренности глаза, воспаление века, сухость глаза, офтальмогипертензия;
- часто (≥ 1/100 и < 1/10) — анемия, тошнота, аллергия, тревога, разрыв и отслойка пигментного эпителия сетчатки, эрозия роговицы, воспалительная реакция во влаге передней камеры, кровоизлияние в стекловидное тело, катаракта, точечный кератит, отслойка и разрыв сетчатки, кровоизлияние в месте инъекции, покраснение конъюнктивы, конъюнктивит, выделения из глаза, вспышки, светобоязнь, дискомфорт, отек и боль в области век;
- нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) — инсульт, слепота, гипопион, кровоизлияние в переднюю камеру, кератопатия, синехии радужки, отложения, отек и стрии роговицы, боль в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, эндофтальмит, раздражение век.
Заключение
Афлиберцепт и ранибизумаб с одинаковой эффективностью действуют на новообразованные сосуды и отек сетчатки. Показания тоже почти одинаковы, но ранибизумаб применяют при более широком спектре болезней. Ранибизумаб имеет стандартый режим дозирования при большинстве патологий, тогда как частота инъекций афлиберцепта отличается для каждой патологии.
Хайнюк Дмитрий Юрьевич
Врач-офтальмолог.